上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授领衔的研究团队发现,通过调控LGR4基因可以影响肥胖的发生；这一基因好比神奇的开关,可调节白色脂肪和棕色脂肪之间的转化,因此,阻断LGR4信号极可能成为肥胖干预的新靶点。
　　人体有两种脂肪组织,白色脂肪和棕色脂肪,白色脂肪将能量以甘油三酯形式储存起来,主要分布于皮下和内脏器官周围,白色脂肪过多就是肥胖；棕色脂肪将能量以热的形式散失掉,成年人体内只有很少量的棕色脂肪。通俗来讲,白色脂肪是导致肥胖的“坏脂肪”,而棕色脂肪是能够减肥的“好脂肪”,如果能够将白色脂肪转化为棕色脂肪,肥胖便有可能大大改善。
　　据介绍,肥胖主要是由于能量摄入过多、消耗过少导致。事实上,肥胖的遗传特征十分明显；肥胖患者的近亲中往往有其他肥胖患者,同卵双生子其中一个发生肥胖,另一个发生肥胖的可能性很高。但遗憾的是,目前发现的人类肥胖致病基因尚不超过10个。
　　经过近10年的积累,上海瑞金医院肥胖研究团队在肥胖致病基因及干预方面取得了突破。研究人员发现,如果携带了LGR4基因的一个激活突变位点,那么肥胖发病风险就增加2倍以上；如果在动物模型中敲除LGR4基因,那么基因敲除动物就会变瘦。通过进一步的机制研究发现,LGR4基因缺失能够调节脂肪细胞的性质,把储存能量的白色脂肪细胞变成具有消耗能量性质的棕色脂肪细胞。因此,尽管基因敲除小鼠食物摄入明显高于同窝正常小鼠,但是能量消耗和基础代谢率明显增加,体脂含量和体重明显减轻,各项代谢指标,包括血糖、血脂、血压等均明显好转。
　　上海瑞金医院肥胖研究团队的相关研究已经在《自然·细胞生物学》发表；接下来,研究人员将努力发现LGR4的配体和阻断剂,以推动LGR4作为肥胖靶点的干预研究,造福肥胖患者。